할러포르덴-스파츠병은 뇌의 특정 부위에 철이 비정상적으로 축적되면서 점차 신경 기능이 저하되는 희귀 유전 신경퇴행질환입니다. 현재는 뇌에 철 침착을 가진 신경변성 1형 (Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation type 1, NBIA1) 또는 PKAN이라는 용어로 더 자주 사용됩니다.
이 질환은 PANK2 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 뇌에서 철을 조절하는 데 필요한 판토테네이트 카이네이즈 효소가 결핍되면서 병이 진행됩니다. 전형적으로는 소아기에 발병하지만 성인기에 나타나는 경우도 있으며, 점진적인 운동 장애와 정신 증상이 동반됩니다.
주요 증상
할러포르덴-스파츠병은 주로 추체외로계 운동 장애를 중심으로 다양한 신경 증상을 보입니다. 대표적인 증상은 다음과 같습니다:
- 근육긴장이상: 목이나 얼굴, 사지의 근육이 비정상적으로 수축
- 근경직과 강직: 주로 하지부터 시작하여 상지로 진행
- 보행 장애: 넘어지기 쉬우며, 보행 조절 어려움
- 말더듬, 삼킴곤란: 구강 근육 이상으로 발음 장애
- 망막변성 및 야맹증: 시야 협소, 야간 시력 저하
- 정신 증상: 환청, 우울, 충동성, 인지 저하 등
특히 PANK2 유전자 돌연변이가 있는 경우, MRI 상 ‘호랑이 눈’(eye-of-the-tiger)이라 불리는 특징적인 소견이 관찰됩니다.
질병 유형에 따른 분류
할러포르덴-스파츠병은 발병 시기와 증상 양상에 따라 다음과 같이 나뉩니다:
✔ 전형적 PKAN
- 대개 3~5세 사이에 발병
- 빠르게 진행되며, 10대에 휠체어 의존 가능
- 망막색소변성으로 인한 시야 손실 동반
✔ 비전형적 PKAN
- 10세 이후에 발병, 느린 진행
- 말더듬, 충동조절 장애, 우울 등 정신 증상 동반
- 운동장애는 늦게 나타나기도 함
✔ 비-PKAN NBIA
- PANK2 유전자 외의 원인
- 증상 양상이 더 다양하고, 정신지연이 동반되기도 함
원인과 유전 양상
할러포르덴-스파츠병은 대부분 상염색체 열성 유전으로, 부모 양쪽에서 각각 돌연변이 유전자를 물려받을 때 발병합니다. 주요 원인은 PANK2 유전자 결함으로, 이 유전자는 비타민 B5(판토텐산)의 대사 과정에 관여합니다.
이 유전자에 문제가 생기면 뇌에서 철을 적절히 조절하지 못하게 되며, 결국 기저핵, 흑질, 적색핵 등에 철이 비정상적으로 축적되어 신경세포를 손상시킵니다.
진단 방법
정확한 진단은 다음 검사를 통해 이루어집니다:
- 가족력 및 임상 증상 평가
- MRI 검사: ‘호랑이 눈’ 징후 및 철 침착 확인
- 유전자 검사: PANK2 돌연변이 확인
비전형적인 경우나 가족력이 없는 경우에도 유전자 검사로 확진이 가능하며, 뇌 영상검사는 중요한 진단적 힌트를 제공합니다.
치료 및 관리
현재까지 근본적인 치료법은 없습니다. 증상 완화 및 삶의 질 유지를 위한 치료가 주로 시행되며, 다음과 같은 방법이 있습니다:
- 바클로펜(Baclofen): 근긴장 이상 완화
- 보조적 약물: 항우울제, 진정제 등 (개별 증상에 따라)
- 재활치료: 물리치료, 언어치료, 작업치료
- 유전자 상담: 가족을 위한 정보 제공과 예방법 논의
파킨슨병 약물(레보도파 등)은 일반적으로 효과가 없으며, 철을 줄이기 위한 약물도 치료 효과는 제한적입니다. 수술적 치료(창백핵 절제 등)는 일시적인 호전을 보일 수 있지만, 효과는 지속되지 않습니다.
예후 및 향후 전망
질환의 진행 속도는 유형에 따라 다르며, 전형적 PKAN은 빠르게 악화되는 반면, 비전형적 PKAN은 비교적 천천히 진행합니다. 대부분의 환자는 성인기에 들어서면서 보행 상실 또는 자립 생활의 어려움을 겪게 됩니다.
현재 전 세계적으로 NBIA 관련 유전자 및 치료 연구가 활발히 진행 중이며, 비타민 B5 보충 요법 등 대사 기반 치료법이 임상 시험 중에 있습니다.
마무리
할러포르덴-스파츠병은 희귀하지만 심각한 신경퇴행질환입니다. 조기 진단과 정확한 유전자 검사, 증상 맞춤형 치료를 통해 삶의 질 향상이 가능하며, 무엇보다 환자와 가족이 지속적인 의료적·정신적 지지를 받는 것이 중요합니다.
정기적인 신경과 진료와 함께 전문가 팀의 다학제적 접근이 필요하며, 향후 치료 가능성을 기대하며 관리해 나가는 것이 중요합니다.