다발심병(Multicore disease, Multiminicore disease, MmD)은 선천성 근육병의 한 형태로, 근생검에서 근섬유 내에 국소적으로 효소 활성과 미토콘드리아가 결핍된 ‘작은 심(core)’이 다발성으로 관찰되는 것이 특징입니다. 상염색체 열성 유전 방식을 주로 가지며, 임상적으로는 근위약, 척추 변형, 호흡곤란, 외안근 마비 등이 나타납니다. 매우 드문 희귀 질환으로 정확한 유병률은 보고되어 있지 않지만, 선천성 근육병증 범주에서 주목되는 중요한 아형 중 하나입니다.
주요 증상 (Symptoms)
다발심병은 영아기 혹은 소아기에 처음 증상이 나타나는 경우가 많으며, 증상은 천천히 진행되는 경우가 많으나 드물게 빠르게 진행되어 치명적 경과를 보일 수 있습니다. 환자군은 크게 네 가지 임상적 아형으로 분류됩니다.
- 전형적 다발심병 (Classic form, 약 75%)
가장 흔한 형태로 영아기 또는 소아기 초기에 근긴장 저하와 운동 발달 지연을 보입니다. 주로 축성(axial) 근육의 위약이 뚜렷하며, 이로 인해 척추측만과 호흡장애가 동반됩니다. 사지 근육은 상대적으로 보존되어 독립 보행이 가능한 경우가 많습니다. 얼굴 근육은 다양하게 침범될 수 있으나 외안근은 대개 침범하지 않습니다. - 손 증상을 동반하는 중등도형 (Moderate form with hand involvement, <10%)
상지 원위부의 근위약과 관절의 과도한 이완이 특징적입니다. 하지의 원위부는 정상에 가까우며, 척추측만이나 호흡장애는 경미하거나 없는 경우가 많습니다. - 선천성 관절구축을 동반하는 태아기 발현형 (Antenatal form with arthrogryposis multiplex congenita, <10%)
출생 전 태동 감소가 특징이며, 출생 시 다발성 관절구축증을 동반합니다. 긴 머리증, 돌출된 비근부, 비스듬한 안검열, 높은 입천장, 낮은 귀, 짧은 목, 손가락굽음증 등이 동반될 수 있습니다. - 안근육형 (Ophthalmoplegic form, <10%)
신생아기 또는 영아기 초기에 저긴장증과 위약이 뚜렷하게 나타나며, 외안근이 주로 침범되어 상방주시 및 외측주시 장애가 발생합니다. 성장 지연과 축성 및 근위부 근육 위약도 흔히 동반됩니다.
대부분의 경우 지능은 정상입니다. 그러나 심한 경우 호흡부전과 심부전이 발생하여 예후에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
원인 (Causes)
다발심병은 유전적 이질성(genetic heterogeneity)을 가지며, 여러 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 가장 흔하게 보고되는 것은 SEPN1과 RYR1 유전자 돌연변이로, 전체 환자의 50% 이상에서 확인됩니다.
- SEPN1 (Selenoprotein N): 세포질내망에 존재하는 당단백을 암호화하며, 항산화 방어 및 대사 과정에 관여합니다. 칼슘 항상성과 관련이 있는 것으로 추정됩니다.
- RYR1 (Ryanodine receptor 1): 골격근에서 칼슘 방출을 조절하는 단백질로, 돌연변이 시 칼슘 항상성에 장애가 생기며 근육 기능에 이상이 발생합니다.
이 외에도 다양한 유전자가 보고되고 있으며, 대부분 상염색체 열성 유전 양식을 따릅니다.
진단 (Diagnosis)
진단은 임상 증상, 병력, 가족력, 신체 검사와 함께 근생검 및 분자유전학적 검사를 통해 이뤄집니다.
- 근육 생검: 근섬유 내 여러 부위에서 효소 활성 및 미토콘드리아 결핍 부위가 다발성으로 나타나는 ‘minicore’ 확인
- 유전자 검사: SEPN1, RYR1 등 관련 변이 확인을 통한 확진
- 임상적 단서: 저긴장증, 축성 근육 위약, 척추측만, 호흡 곤란
치료 (Treatment)
다발심병의 근본적인 치료법은 현재까지 없으며, 주로 증상 완화와 합병증 예방을 위한 보조적 치료가 시행됩니다.
- 물리치료 및 작업치료: 운동 능력 유지, 관절 구축 예방, 근력 보존
- 정형외과적 치료: 척추측만이나 척추강직 교정, 보조기 착용
- 호흡 관리: 호흡 부전 발생 시 인공호흡기 사용, 호흡 감염 예방
- 영양 관리: 삼킴 장애 시 경관 영양 필요
- 유전 상담: 환자 및 가족을 대상으로 상담 제공
예후: 대다수 환자는 독립적 보행이 가능하며 양호한 경과를 보이지만, 심한 경우 중등도 이상의 장애와 호흡부전으로 인한 사망 위험이 있습니다. 조기 진단과 적극적인 관리가 예후 개선에 중요합니다.
질환 주요 정보 요약
| 관련질환명 | 없음 |
|---|---|
| 영향부위 | 체내: 심장 / 체외: 근육, 눈, 척추 |
| 주요 증상 | 저긴장증, 근위약, 눈근육마비, 척추강직, 척추측만, 호흡곤란 |
| 원인 | SEPN1, RYR1 등 유전자 돌연변이 |
| 진단 | 근생검, 분자유전학적 검사 |
| 치료 | 물리치료, 보조기, 정형외과적 수술, 호흡 및 영양 보조 |
| 산정특례코드 | V012 |
| 의료비지원 | 지원 가능 (정책 지침 참조) |